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小儿扩张型心肌病发病原因和发病机制

2010-5-11 10:25 来源: 广州仁爱医院[我要咨询]  [我要预约]

小儿扩张型心肌病发病原因有哪些?小儿扩张型心肌病发病机制有哪些?明确小儿扩张型心肌病发病原因和发病机制有哪些,有助于小儿扩张型心肌病的准确诊断和对症治疗。下面由广州仁爱医院妇科专家为您小儿扩张型心肌病发病原因和发病机制。

  小儿扩张型心肌病发病原因和发病机制有哪些?

  (一)小儿扩张型心肌病发病原因多数病例病因仍不清楚,可能与遗传、中毒、代谢(如肉毒碱缺乏)及营养障碍(如硒缺乏)等因素有关。近年,认为亚临床型或隐匿性病毒性心肌炎的病毒持续感染,病毒介导的体液、细胞免疫反应导致或诱发扩张型心肌病。成人DCM病因分析:病因不明47%,心肌炎12%,冠状动脉病11%,其他病因30%。儿童资料:心肌炎2%~15%,病因不明85%~90%。心肌炎主要为病毒性心肌炎。DCM患者心肌用PCR方法可检出柯萨奇B组病毒RNA,电镜下可见病毒样颗粒,血液中亦可查到特异病毒RNA或有关抗体滴度升高,提示DCM患者早先曾有过病毒感染。近年报道家族性DCM占DCM的20%~30%,主要为常染色体显性遗传。此外尚有常染色体隐性遗传,性联遗传及线粒体遗传。在常染色体遗传DCM家族中,目前已标测到有关的6个基因在染色体的位点。性联遗传DCM有2个基因位点已标出,其一为Duchenne和Becker肌营养不良,青少年男性发病;另一为Barth综合征,男婴患病,有DCM,骨骼肌病变,白细胞减少症,3-methylglutaconic酸尿及线粒体异常,通常病情迅速恶化,于婴儿期死亡。除家族性DCM外,其他病因有遗传代谢疾病,营养缺乏,化学及物理因素,中毒,感染及快速性心律失常等,见表1。

  

  有研究认为HLA-DR4及HLA-DQB1可能是易感DCM的遗传标志。自身免疫异常可能与发生DCM有关,而免疫系统的基因调控也在此部位。部分DCM患者表现免疫异常,包括体液和细胞免疫系统对心肌细胞自身免疫反应,产生多种抗心肌蛋白的抗体,如抗线粒体、抗收缩蛋白及抗心肌B受体抗体等。然而,HLA位点,免疫系统和DMC之间的关系,尚需进一步研究,以资证实上述因素参与某一种DCM的发病。

  (二)小儿扩张型心肌病发病机制

  1.小儿扩张型心肌病发病机制

  (1)病毒性心肌炎:①病毒持续感染:DCM患者心肌图组织中17%~62%可检测出肠道病毒mRNA。病毒持续感染可使心肌纤维溶解,心肌细胞肥大,间质纤维化。②病毒介导的免疫损伤:存病毒诱导下,自身免疫反应形成心肌组织损伤。已发现DCM患者有体液免疫和细胞免疫异常。包括细胞毒性T细胞、抑制性T淋巴细胞和自然杀伤细胞在内的各种T细胞异常。许多研究证明,各种抗原(包括ADP/ATP载体、β1-AR、M2毒蕈碱受体和肌球蛋白重链)相对应的抗心肌抗体已被检出。某些自身抗体(如抗ADP/ATP载体抗体)对心肌组织病理变化及心肌功能均有重要影响,并干扰受体的正常调节功能。研究发现在DCM患者心肌组织检查发现HLA-B27、HLA-A2、HLA-DR4、HLA-DQ4和HLA-DQ8的表达增加。因而提示这些免疫学异常(体液免疫、细胞免疫和自身免疫)可能是先前发生的病毒性心肌炎所引起。

  (2)遗传(家族性)因素:DCM的家族性连锁分析,约有≤20%患者其一级亲属也呈现DCM的证据。大多数家族性病例属常染色体显性遗传、少数为常染色体隐性遗传及X连锁遗传(女性携带家族性DCM相关基因,但不易发病,患者以男性为主)。

  常染色体显性遗传家系的连锁分析,将致病基因定位于染色体1q32、2q14、2q31、3p22、6q12、6q23、6q24、9q13及10q23,致病基因未明。Olsen等(1998)报道一家系并证实位于染色体15q14的心肌α-肌动蛋白基因(CACT)突变为其致病基因。以后陆续发现的核纤层蛋白A/C(lasmin A/C)基因(LMNA),桥粒蛋白(desmin)基因(DES)及δ肌聚糖基因(SAGD)等突变已证明可引起DCM。

  Kamisago等(2000)报道DCM家系证明有HCM致病基因MYH7和TNNT2的突变,Olson等(2001)发现TPMl突变的DCM患者。

  常染色体隐性遗传家系的DCM有证明CPT2和DSP基因突变的报道。

  X连锁DCM的发病为位于染色体X-p21.2上的编码肌营养不良蛋白(dystrophin)基因(DMD)突变所致,DMD为其致病基因。Barth综合征(DCM伴中性粒细胞减少症、骨骼肌病)为编码Tafazzin蛋白基因(G4.5)突变引起。亦有报道线粒体DNA发生突变者。

  2.小儿扩张型心肌病病理改变 病理以心腔扩张为主,左心室腔扩大尤为显著,可有附壁血栓。组织学上为非特异性改变,以心肌细胞肥大、变性、纤维组织增生为主。

  由于心肌病变及纤维组织增生,使心肌收缩力减弱,心排血量减少,舒张期内残余血增多,心室舒张期末压力增高,引起肺循环与体循环淤血。心肌纤维化累及起搏点及传导系统,可产生各种心律失常。

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